近日,我校神经系统疾病研究所在脑胶质瘤的靶向治疗研究方面取得重要进展,相关研究成果“Radiation-induced YAP activation confers glioma radioresistance via promoting FGF2 transcription and DNA damage repair”发表在国际著名期刊Oncogene(中科院1区,Top期刊)上。
胶质母细胞瘤(GBM)是人中枢神经系统中致死率最高的原发恶性肿瘤,平均生存期只有14.4个月。尽管放疗是GBM最常规的非手术治疗方法,然而,由于放疗抵抗的存在,GBM的放疗效果并不理想。因此,发现GBM放疗抵抗的分子机制并设计新的治疗方案以提高脑胶质瘤的放疗效果是亟待解决的问题。
周秀萍教授团队和于如同教授团队既往的一系列研究发现YAP促进脑胶质瘤的恶性进展,是潜在的分子治疗靶点(J Exp Clin Canc Res 2017,2021)。在最新的研究中,他们发现在放疗之后YAP从细胞浆转位至细胞核中,进而促进FGF2的转录和分泌,FGF2是新发现的YAP靶基因。分泌的FGF2激活MAPK-ERK通路促进损伤DNA的修复,从而导致脑胶质瘤的放疗抵抗,阻断YAP-FGF2-MAPK通路能够增敏脑胶质瘤放疗效果。
徐州医科大学神经外科博士生张宇和王岩为共同第一作者,周秀萍教授和于如同教授为通讯作者,该项研究受到了国家自然科学基金和江苏省自然科学基金的资助。文章链接:https://doi.org/10.1038/s41388-021-01878-3
