近日,我校神经系统疾病研究所在抑郁与脑胶质瘤的恶性进展研究方面再次取得重要突破,相关成果以“Chronic stress exacerbates the immunosuppressive microenvironment and progression of gliomas by reducing secretion of CCL3 ” 为题,在国际医学权威期刊 Cancer Immunology Research(中科院一区,Top期刊)上在线发表。徐州医科大学为该论文第一完成单位,第一临床医学院2020级博士研究生、徐医附院神经外科ICU主治医师王胥、2021级博士研究生张龙、2020级硕士研究生周义为共同第一作者,周秀萍教授、于如同教授为共同通讯作者。该研究工作受到国家自然科学基金、江苏省自然科学基金和江苏省社会发展面上项目的资助。
随着人们对肿瘤认识的加深,发现心理因素(尤其是抑郁)对肿瘤的发生发展起着重要作用。流行病学研究表明,胶质母细胞瘤(GBM)患者患抑郁症的比例高于普通人群以及其他癌症患者,其生存期较未合并抑郁患者短。研究团队前期发现慢性应激通过DRD2/ERK/β-catenin信号与Dopamine/ERK/TH正反馈调节环促进GBM的恶性进展,研究成果发表在肿瘤学专业期刊JECCR上(Wang et al. J Exp Clin Cancer Res (2023) 42:161)。最新的研究表明,慢性应激导致的抑郁可以通过影响肿瘤免疫微环境来影响外周肿瘤的进展,那么,慢性应激是如何调控GBM免疫微环境的?尚没有报道。
基于此,通过单细胞测序技术,研究团队首次揭示了慢性应激导致GBM肿瘤微环境中绝大部分免疫细胞数量减少,包括CD8+ T淋巴细胞,肿瘤相关巨噬细胞(TAMs),DC, NK等,而抗肿瘤免疫的M2型TAMs比例相对增多,趋化因子CCL3分泌减少,减少了对免疫细胞的募集,进一步促进GBM免疫抑制性微环境的形成,进而促进GBM进展。同时,研究还发现,补充CCL3能够抑制慢性应激所致GBM进展,并增强PD-1抗体的疗效,这可能成为新的脑胶质瘤合并抑郁患者的免疫治疗策略,为脑胶质瘤的治疗提供了新思路和新方法。脑胶质瘤研究专家天津医科大学总医院的康春生教授同期配发了评述,对该工作给予了充分的肯定(Cancer Immunol Res 2024;12(5):514)。原文链接: https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-23-0378